1969. február 11-én született a kaliforniai Sherman Oaks-ban.
Gyemekkorában egy évet Görögországban töltött, onnan szülei válása után került vissza az Egyesült Államokba,
ahol New Yorkban cseperedett tovább.

Apja, John Aniston éveken keresztül egy naponta jelentkező sorozat, a Days of Our Lives főszereplője volt, keresztapja pedig nem volt más, mint Kojak felügyelő, azaz Telly Savalas. A színészettel 11 éves korában kezdett el foglalkozni. Ekkor lépett ugyanis be iskolája színjátszókörébe. Ebben az évben a New York-i Metropolitan Museum of Modern Arts-ban kiállították egy festményét is.

Professzionális színészi képzése a New Yorki-i High School of the Performing Arts-ban kezdődött, ahol 1987-ben szerzett diplomát. Ezt követően néhány Off-Broadway-előadásokban szerepelt, mint a mint a For Dear Life a New Yorki Közösségi Színházban, vagy a Dancing on Checker's Grave.

1990-ben megkapta első televíziós szerepét, a Camp Cucamonga című filmben. Ezek után kisebb szerepeket is kapott a Molloy, a The Edge, a Ferris Bueller, és a Mudling Thorugh című sorozatokban.

1994-ben jött a Jóbarátok, ahol először Monica szerepére kérték fel, de ezt visszautasította, ugyanis szerinte a szétszórt, elkényeztetett Rachel szerepét sokkal inkább szabták rá. Megkapta.

Aztán jött Brad Pitt, két és fél év együtt járás után összeházasodtak. A sorozat következtében Hollywood is felfigyelt Jenniferre, akit azóta folyamatosan filmszerepekkel halmoznak el - a magyar nézők a Hivatali Patkányok (Office Space), a Rocksztár (Rock Star), illetve a Minden6ó (Bruce Almighty) című filmben láthatták